タキシフォリンを含む食べ物は? [イチゴとブドウが認知症の予防?]

ポリフェノールといえば
ブドウやワインが有名です。

今回は
ポリフェノールの一種が
「認知症に効果あり」という
最新の研究結果の紹介です。

タキシフォリンを
天然・自然から摂るには
どういった食べ物に含まれているのでしょうか?



アミロイドアンギオパチーって何?

アミロイドアンギオパチーは
脳血管の中に
アミロイドβが
溜まってしまう病気
です。

そのため
脳内出血の約40%は
このアミロイドアンギオパチーが関与しています。

アミロイドβは
アルツハイマー病の脳内でも溜まることで有名です。

実際に
アミロイドアンギオパチーの患者さんは
認知症になる確率がとても高いのですが
残念ながら
今のところ
アルツハイマー病と同様に
治療法はありません。

つい先日
2019年の3月に
これまでアルツハイマー病の治療薬として
最も有力視されていた薬が
臨床試験の最終段階で
効果なしと判断され中止されました。

アルツハイマー病、
アミロイドアンギオパチーや
認知症の薬は
今のところ有効なものは当分でないと思われます。

そのため、
新しい薬剤候補がはやく望まれます。

今回
「タキシフォリン」という天然のポリフェノールが
アミロイドβの蓄積を抑えることを
アミロイドアンギオパチーモデルマウスで
確かめられました。

Pleiotropic neuroprotective effects of taxifolin
in cerebral amyloid angiopathy

アミロイドアンギオパチーにおける
タキシフォリンの多機能型神経保護作用

PNAS first published April 29, 2019
https://doi.org/10.1073/pnas.1901659116



何のモデルをつかったのか?

著者らは
脳に異常なたんぱく質
アミロイドβが自然とたまるマウス

使いました。
(詳細は後日追記します)

認知症様の行動がでる前から
(13カ月間)
1日200ミリグラムの
「タキシフォリン」をえさに混ぜて与えました。

タキシフォリンの分子量が
304なので
約0.6Mもの量を与えています。

これは
通常薬物を与えるときの量としては
極端に多く、
通常は
この1000倍から
1,000,000倍は薄くして使います。

副作用・毒性はどうなの?
(後述)



タキシフォリンとは?

天然のフラボノイドです。
ジヒドロケルセチンともいいます。

ケルセチンを多く含ませるには日光浴

シベリアカラマツ、ヒマラヤマツ、ヒマラヤスギ、
マイレイチイ等の針葉樹で見られる。
また、
マリアアザミの種子からの
シリビニン抽出物にも見られる。
サクラの木で熟成させた酢にも含まれる。
タキシフォリンやその他のフラボノイドは、
多くの飲み物や製品に含まれる。
特にタキシフォリンは、
果物、野菜、ワイン、茶、
ココア等の植物由来の食物で見られる。

ウィキペディアより引用

上記のように
松、杉に含まれていても
食べる気がしません。

タキシフォリンは
果物
イチゴ,
ブドウ、
クランベリー、
リンゴにも含まれています。

あとは
上述のように
赤ワイン、ココアです。

実際の量を調べたのですが、
わかりませんでいた。



タキシフォリンの効果は?

タキシフォリンは
血液脳関門を透過する割合が低いにもかかわらず、
脳内アミロイドβ産生、
神経炎症、
および組織損傷を抑えていた

ということです。



どうやってタキシフォリンは効果をしめすのか?

(メカニズム)

抑えるメカニズムとしては
タキシフォリンが
カテコール型のフラボノイド
であるために
アミロイドβのリジン酸基に
直接結合し
アミロイドβの凝集を抑える
らしいです。

(化学的な結合云々は
私はヨクワカリマセン。)

タキシフォリンは
それだけではなく
アミロイドβが産生される際に必要な
「酵素の量」を減らすことでも
アミロイドβの蓄積を抑えているようです。

まだ
モデルマウスレベルでは確かめられていませんが、
タキシフォリンと
シロスタゾールを
同時に投与すると
さらに効果が倍増すると言うことなので
その後の研究結果が望まれます。



肝臓は大丈夫?

研究ではタキシフォリンを
約1年間も投与を与えています。

毒性が少ないとはいえ
一日に200ミリグラム
約0.6M という
とんでもない量を
投与しています。

解毒器官である
肝臓・腎臓が心配です。

組織上の結果がある?

後日追記します。



まとめ

タキシフォリン大量投与による
認知症予防効果が報告されました。

分子レベルでは
長寿遺伝子として一時期話題になった
SIRT1経由で
タキシフォリンは
アミロイドベータの産生を抑えています。

どういうメカニズムであれ
スパッと
認知症の進行が止まれば
素晴らしいです。

今後の進展に期待ですね。



今日も最後まで読んで頂き
ありがとうございました。

味噌汁一押しお願いします。

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